Αντι φάρμακα καρκίνου εγχύσεων Ditartrate Vinorelbine 10mg/μιλ. 10 Amp/κιβώτιο

Αντικαρκινική ιατρική εγχύσεων 10mg/ml Ditartrate Vinorelbine

ΣΥΝΘΕΣΗ:

Κάθε φιαλίδιο περιέχει tartrate vinorelbine ισοδύναμο με 10.0 mg vinorelbine.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ:

Το Vinorelbine είναι ένα semi-synthetic αλακαλοειδές vinca, που προέρχεται από το vinblastine. Τα αλακαλοειδή Vinca εμφανίζονται να ασκούν την κατά του όγκου δραστηριότητά του με τη δέσμευση στο tubulin με την υψηλή συγγένεια, εμποδίζοντας τη δυνατότητα της πρωτεΐνης που πολυμερίζει στα microtubules. Η κατά του όγκου δραστηριότητα του vinorelbine οφείλεται πρώτιστα στην παρεμπόδιση mitosis στη μετάφαση μέσω της αλληλεπίδρασής της με το tubulin, όπου εμποδίζει τον πολυμερισμό του tubulin.
Το Vinorelbine μπορεί επίσης να παρεμποδίσει το αμινοξύ, κυκλικό AMP, και το μεταβολισμό γλουταθείου κυψελοειδής αναπνοή calmodulin-dependent ATPase μεταφορών ασβεστίου²⁺ δραστηριότητα και βιοσύνθεση νουκλεϊνικού οξέος και λιπιδίων.
Φαρμακοκινητικές
Το Vinorelbine εκθέτει τις triphasic φαρμακοκινητικές μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση. Έχει μια τελική ημιζωή μεταξύ 28 και 44 ωρών και μεταβολίζεται στο συκώτι. Το Vinorelbine και οι μεταβολίτες του εκκρίνονται πρώτιστα στα περιττώματα μέσω της χολής αλλά και στα ούρα.
Η αρχική γρήγορη πτώση στη συγκέντρωση πλάσματος αντιπροσωπεύει τη διανομή του vinorelbine στα περιφερειακά διαμερίσματα και το μεταβολισμό της.
Σημάνετε τις σειρές εκκαθαρίσεων πλάσματος από 0.97 έως 1.26 L/hr/kg και τις σειρές τιμών διανομής όγκου σταθερού κράτους (_SS Β) από 25.4 έως 40.1 L/kg.
Η διάθεση του με ιχνοθέτη vinorelbine έχει μελετηθεί σε έναν περιορισμένο αριθμό των ασθενών.
Περίπου 18% της διεξαχθείσας δόσης ανακτήθηκαν στα ούρα και 46% στα περιττώματα.
Μια μελέτη για την ουρική έκκριση του vinorelbine έδειξε ότι 10.9% + 0.7% μιας ενδοφλέβιας δόσης 30 mg/m2 εκκρίθηκαν αμετάβλητος στα ούρα. 
Το Deacetylvinorelbine, ένας μεταβολίτης του vinorelbine, έχει αποδειχθεί για να κατέχει την κατά του όγκου δραστηριότητα. Αυτός ο μεταβολίτης δεν έχει ποσολογηθεί στο ανθρώπινο πλάσμα. Τα αποτελέσματα νεφρικού της ηπατικής εξασθένισης στη διάθεση του vinorelbine δεν έχουν αξιολογηθεί.
Η ταυτόχρονη διοίκηση του cisplatin με το vinorelbine δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές του vinorelbine.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ:

Το Vinorelbine είναι υποδειγμένο στην καταπραϋντική αγωγή του προχωρημένου μη επιδεχόμενου χειρουργική επέμβαση μη-μικρού καρκίνου του πνεύμονα το (NSCLC) κυττάρων ως ενιαίος πράκτορας ή σε σχέση με. Η θεραπεία συνδυασμού αποδεικνύεται αποτελεσματικότερη από monotherapy.
Το Vinorelbine είναι επίσης υποδειγμένο για τη θεραπεία των ασθενών με το μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν αποτύχει την πρώτος-γραμμή anthracycline monotherapy για τη μεταστατική ασθένεια, ή που μέσα σε 6 μήνες από την anthracycline-βασισμένη βοηθητική θεραπεία. 

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
VINORELBINE ΕΙΝΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΧΡΗΣΗ ΜΟΝΟ. 
Το Vinorelbine (tartrate vinorelbine) είναι ένα κυτταροτοξικό φάρμακο και πρέπει να χορηγηθεί μόνο από τους παθολόγους που βιώνονται με τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα καρκίνου. Οι αριθμήσεις αίματος πρέπει να ληφθούν πριν από κάθε δόση. Η δόση πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί στα στοιχεία της ανώμαλης κατάθλιψης του μυελού των οστών (δείτε τον πίνακα).
Το Vinorelbine είναι μέτριο vesicant και μπορεί να προκαλέσει τον τραυματισμό phlebitis ή extravasation. Η δυνατότητα του phlebitis μπορεί να αυξηθεί με το ανεπαρκές ξέπλυμα της φλέβας μετά από τη περιφερειακή διοίκηση.
Είναι εξαιρετικά σημαντικό ότι η βελόνα τοποθετείται κατάλληλα στη φλέβα πριν από Vinorelbineis που εγχέεται. Εάν η διαρροή στον περιβάλλοντα ιστό εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης Vinorelbine, μπορεί να προκαλέσει την αυστηρή ενόχληση. Η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και οποιεσδήποτε από την υπόλοιπη μερίδα της δόσης πρέπει έπειτα να εισαχθούν σε μια άλλη φλέβα.
Μια χαμηλή επίπτωση του θανάτου (1%) που οφείλεται στη neutropenic σηψαιμία έχει αναφερθεί (δείτε τις ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ τις ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ). Η τοξικότητα μυελών των οστών, συγκεκριμένα granulocytopenia, δόση-περιορίζει. Οι πλήρεις αριθμήσεις αίματος με τα διαφορικά πρέπει να εκτελεσθούν και τα αποτελέσματα αναθεωρημένος πριν από κάθε δόση Vinorelbine. VINOREL δεν πρέπει να χορηγηθεί στους ασθενείς με τις αριθμήσεις <1>3 granulocyte. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν το αυστηρό granulocytopenia πρέπει να ελεγχθούν προσεκτικά για τα στοιχεία της μόλυνσης ή/και του πυρετού (δείτε τη ΔΟΣΗ ΚΑΙ τις ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΙΣ ΓΙΑ τη ΧΡΗΣΗ – προφυλάξεις διοίκησης).
 

Το Vinorelbine πρέπει να χορηγηθεί με σύνεση στους ασθενείς με την ηπατική ανεπάρκεια. Η δόση πρέπει να ρυθμιστεί στους ασθενείς που αναπτύσσουν το hyperbilirubinaemia κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας με Vinorelbine.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ
Η ταυτόχρονη χρήση Vinorelbine με άλλα κατευναστικά μυελών των οστών μπορεί να αυξήσει την επίδραση κατευναστικών μυελών των οστών Vinorelbine και της ραδιο θεραπείας.
Η οξεία πνευμονική αντίδραση έχει αναφερθεί με τη χρήση Vinorelbine από κοινού με το mitomycin.
Η προσεκτική διοίκηση Vinorelbine ενθαρρύνεται.
Η συνακόλουθη ή διαδοχική χρήση του paclitaxel και Vinorelbine μπορεί να οδηγήσει στη νευροπάθεια και ο στερεότυπος έλεγχος για τα συμπτώματα νευροπάθειας συστήνεται. 
Λόγω της καταστολής των κανονικών αμυντικών μηχανισμών από Vinorelbine, η ταυτόχρονη χρήση Vinorelbine με το ζωντανό εμβόλιο ιών μπορεί να ενδυναμώσει την αντένσταση του ιού εμβολίων, μπορεί να αυξήσει τις παρενέργειες του ιού εμβολίων, ή/και μπορεί να μειώσει την αντίδραση αντισωμάτων του ασθενή στο εμβόλιο. Η ανοσοποίηση αυτών των ασθενών πρέπει να αναληφθεί μόνο με την ακραία προσοχή μετά από την προσεκτική αναθεώρηση της αιματολογικής θέσης του ασθενή και μόνο με τη γνώση και τη συγκατάθεση του παθολόγου που διαχειρίζεται τη θεραπεία Vinorelbine.

ΔΟΣΗ ΚΑΙ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ

Δόση
Στη θεραπεία ενιαίος-πρακτόρων, η συνηθισμένη δόση είναι 25 έως 30 διεξαχθείσα mg/m2 εβδομαδιαία έκδοση. Το πρόγραμμα δόσης για τη μεταστατική ασθένεια είναι 30 mg/m2 την εβδομάδα. Σε polychemotherapy, η δόση και η συχνότητα εξαρτώνται από το πρωτόκολλο.
Προφυλάξεις διοίκησης
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Vinorelbine πρέπει να είναι κάτω από τη επίβλεψη ενός παθολόγου πεπειραμένου στη χημειοθεραπεία καρκίνου. Οι ασθενείς ή/και τα οικογενειακά μέλη πρέπει να καθοδηγηθούν για να εκθέσουν οποιεσδήποτε παρενέργειες.
Το Vinorelbine πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Η Intrathecal χορήγηση άλλων αλακαλοειδών vinca έχει οδηγήσει στο θάνατο. Είναι εξαιρετικά σημαντικό ότι η ενδοφλέβιος βελόνα ή ο καθετήρας τοποθετείται κατάλληλα προτού να εγχθεί οποιοδήποτε Vinorelbine. Η διαρροή στον περιβάλλοντα ιστό κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης Vinorelbine μπορεί να προκαλέσει την ιδιαίτερη ενόχληση, την τοπικές νέκρωση ιστού ή/και τη θρομβοφλεβίτιδα (δείτε τις ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ).
Εάν το extravasation εμφανίζεται, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και οποιαδήποτε υπόλοιπη μερίδα της δόσης πρέπει έπειτα να εισαχθεί σε μια άλλη φλέβα. Η τοπική έγχυση hyaluronidase και η εφαρμογή της μέτριας θερμότητας στον τομέα της διαρροής έχουν αναφερθεί για να βοηθήσουν να διασκορπίσουν το φάρμακο και να ελαχιστοποιήσουν την ταλαιπωρία που συνδέεται με το extravasation άλλων αλακαλοειδών vinca.
Αν και η φλεβική ενόχληση είναι ένα πρόβλημα που συνδέεται με το περιφερειακά χορηγημένο vinorelbine, δεν υπάρχει καμία ανάγκη της κεντρικής τοποθέτησης γραμμών. Η επίπτωση αυτού του προβλήματος μπορεί να μειωθεί διάρκειας πιό σύντομη της διοίκησης. Το Vinorelbine πρέπει να αραιωθεί είτε σε μια σύριγγα είτε την ενδοφλέβια τσάντα και να χορηγηθεί από την ενδοφλέβια έγχυση, για μία περίοδο 6 έως 10 λεπτών. Εντούτοις, εάν μια κεντρική γραμμή πρόκειται να εξεταστεί, τα εξής μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως οδηγός: 

Όπως με άλλες τοξικές ενώσεις, η προσοχή πρέπει να ασκηθεί στο χειρισμό και την προετοιμασία της λύσης Vinorelbine. Οι αντιδράσεις δερμάτων μπορούν να εμφανιστούν με την τυχαία έκθεση. Η χρήση των γαντιών συστήνεται. Εάν η λύση Vinorelbine έρχεται σε επαφή με το δέρμα ή το mucosa, πλύντε αμέσως το δέρμα ή το mucosa λεπτομερώς με το σαπούνι και το νερό. Η αυστηρή ενόχληση του ματιού έχει αναφερθεί με την τυχαία μόλυνση του ματιού με άλλα αλακαλοειδή vinca. Εάν αυτό συμβαίνει με Vinorelbine, το μάτι πρέπει να πλυθεί με το νερό αμέσως και λεπτομερώς.
Προετοιμασία για την ενδοφλέβια χορήγηση
Η έγχυση Vinorelbine πρέπει να αραιωθεί είτε σε σύριγγα είτε IV τσάντα χρησιμοποιώντας μιας από τις συνιστώμενες λύσεις. Το αραιωμένο Vinorelbine πρέπει να χορηγηθεί πάνω από 6 έως 10 λεπτά στο δευτερεύοντα λιμένα ενός ελεύθερης ροής IV που ακολουθείται με το ξέπλυμα με τουλάχιστον 75 έως 125 μιλ. της μιας από τις λύσεις. Για diluents που μπορούν να χρησιμοποιηθούν δείτε τα «παρεντερικά προϊόντα» κατωτέρω.
Παρεντερικά προϊόντα
Σύριγγα: Η υπολογισμένη δόση Vinorelbine πρέπει να αραιωθεί σε μια συγκέντρωση μεταξύ 1.5 και 3.0 mg/$l*ml. Το Vinorelbine που αραιώνεται σε μια συγκέντρωση μεταξύ 1.5 και 3.0 mg/$l*ml μπορεί να χρησιμοποιηθεί μέχρι και 24 ώρες όταν αποθηκεύονται στις σύριγγες πολυπροπυλενίου μεταξύ 5 και 30ºC. Οι ακόλουθες λύσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάλυση: 

IV τσάντα: Η υπολογισμένη δόση Vinorelbine πρέπει να αραιωθεί σε μια συγκέντρωση μεταξύ 0.5 και 2 mg/$l*ml. Το Vinorelbine που αραιώνεται σε μια συγκέντρωση 0.5 έως 2 mg/$l*ml μπορεί να αποθηκευτεί για μια περίοδο μέχρι 24 ωρών μετά από την προετοιμασία εάν αποθηκεύεται στις τσάντες πολυβινυλικού χλωριδίου μεταξύ 5 και 30ºC. Οι ακόλουθες λύσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάλυση: 

Τα ενδοφλέβια μίγματα πρέπει να επιθεωρηθούν οπτικά για τη σαφήνεια, το μοριακό θέμα, τον αποχρωματισμό και τη διαρροή πριν από τη διοίκηση, όποτε η λύση και το εμπορευματοκιβώτιο επιτρέπουν. Οποιαδήποτε αχρησιμοποίητη μερίδα πρέπει να απορριφθεί.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Το Vinorelbine είναι σε:

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Αίμα και λεμφατικοες αναταραχές συστημάτων
Συχνός: Αναιμία granulocytopenia ή leucopoenia.
Λιγότερο συχνός: Θρομβοκυτοπενία.
Αναταραχές νευρικών συστημάτων
Συχνός: Ασθένεια.
Λιγότερο συχνός: Περιφερειακή νευροπάθεια (συμπεριλαμβανομένου paraesthesia και του hypoaesthesia).
Γενικές αναταραχές και συνθήκες περιοχών διοίκησης
Συχνός: Αντιδράσεις περιοχών εγχύσεων (ερυθρότητα, αυξανόμενη ζεστασιά, πόνος ή αποχρωματισμός της φλέβας στη θέση της έγχυσης).
Λιγότερο συχνός: Στοματίτιδα (πληγές στο στόμα και στα χείλια) πόνος σαγονιών.
Καρδιακές αναταραχές
Λιγότερο συχνός: Θωρακικός πόνος.
Αναπνευστικές αναταραχές
Λιγότερο συχνός: Βρογχοπνευμονική τοξικότητα. Vinorelbineis πιθανό να προκαλέσει τα dyspnoeic κράτη και bronchospasm. Οι αντιδράσεις αρχίζουν τα πρακτικά μετά από την έγχυση, αλλά μπορούν να εμφανιστούν μερικές ώρες αργότερα.
Νεφρικές και ουρικές αναταραχές
Λιγότερο συχνός: Αιμορραγική κυστίτιδα.
Ενδοκρινείς αναταραχές
Λιγότερο συχνός: Pancreatitis.
Μεταβολικές και θρεπτικές αναταραχές
Συχνός: Ανορεξία.
Γαστροεντερικές αναταραχές
Συχνός: Δυσκοιλιότητα ναυτία και εμετός.
Λιγότερο συχνός: Διάρροια.
Οστεο-μυικές αναταραχές
Λιγότερο συχνός: Πόνος ενώσεων ή μυών.
Αναταραχές δερμάτων 
Συχνός: Alopecia.
Λιγότερο συχνός: Αναφυλαξία δερμάτων.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ

Κατάστημα Vinorelbinebetween 2 και 8ºC στην αρχική συσκευασία που προστατεύει από το φως. Μην παγώστε. Απορρίψτε την αχρησιμοποίητη μερίδα.
Σύριγγα: Το Vinorelbinediluted σε μια συγκέντρωση μεταξύ 1.5 και 3.0 mg/$l*ml μπορεί να χρησιμοποιηθεί μέχρι και 24 ώρες όταν αποθηκεύονται στις σύριγγες πολυπροπυλενίου μεταξύ 5 και 30ºC.
IV τσάντες: Το Vinorelbinediluted σε μια συγκέντρωση 0.5 έως 2.0 mg/$l*ml μπορεί να αποθηκευτεί για μια περίοδο μέχρι 24 ωρών μετά από την προετοιμασία εάν αποθηκεύεται στις τσάντες πολυβινυλικού χλωριδίου μεταξύ 5 και 30ºC.
Το VinorelbineInjection είναι αρχικά σαφές και άχρωμο να χλωμιάσει - κίτρινος, αλλά μπορεί να αναπτύξει ένα ελαφρώς σκοτεινότερο κίτρινο έως ελαφρύ ηλέκτρινο χρώμα εγκαίρως. Αυτό δεν δείχνει μια αλλαγή που πρέπει να αποκλείσει τη χρήση της. Τα παρεντερικά προϊόντα φαρμάκων πρέπει να επιθεωρηθούν οπτικά για το μοριακούς θέμα και τον αποχρωματισμό πριν από τη διοίκηση όποτε η λύση και το εμπορευματοκιβώτιο επιτρέπουν. Εάν το μοριακό θέμα βλέπει, Vinorelbineshould να μην αντιμετωπιστεί.