Φωσφορικό άλας Fludarabine για την αντι ιατρική καρκίνου εγχύσεων 50MG

Φωσφορικό άλας Fludarabine για την αντικαρκινική ιατρική εγχύσεων 50MG

ΣΥΝΘΕΣΗ:

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg φωσφορικού άλατος fludarabine ως λυοφιλοποιημένο στερεό κέικ (ισοδύναμο με 39.05 mg fludarabine ανά φιαλίδιο).

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ:

Pharmacodynamic ιδιότητες
Φωσφορικό άλας Fludarabine, ένα φθοριωμένο ανάλογο νουκλεοτίδας του ενάντιύ στον ιό vidarabine πρακτόρων, βήτα-δ-arabinofuranosyladenine 9 (ara-α) που είναι σχετικά ανθεκτικό deamination από deaminase αδενοσίνης.
Το φωσφορικό άλας Fludarabine dephosphorylated γρήγορα σε 2 fluoro-ara-που λαμβάνεται από τα κύτταρα και έπειτα phosphorylated intracellularly από την κινάση deoxycytidine στο ενεργό τριφωσφορικό άλας, fluoro-ara-ATP 2. Αυτός ο μεταβολίτης έχει αποδειχθεί για να εμποδίσει ribonucleotide reductase, την πολυμεράση DNA άλφα/το του δέλτα και έψιλον, primase DNA και ligase DNA με αυτόν τον τρόπο εμποδίζοντας τη σύνθεση DNA. Επιπλέον, η μερική παρεμπόδιση της πολυμεράσης ΙΙ RNA και της επακόλουθης μείωσης της πρωτεϊνικής σύνθεσης εμφανίζεται.
Ενώ μερικές πτυχές του μηχανισμού της δράσης του fluoro-ara-ATP 2 είναι μέχρι τώρα ασαφείς, υποτίθεται ότι τα αποτελέσματα στο DNA, το RNA και την πρωτεϊνική σύνθεση όλα συμβάλλουν στην παρεμπόδιση της αύξησης κυττάρων με την παρεμπόδιση της σύνθεσης DNA που είναι ο κυρίαρχος παράγοντας.
Επιπλέον, οι τεχνητές μελέτες έχουν δείξει εκείνη την έκθεση των χρόνιων λεμφοκυτταρικών λεμφοκυττάρων λευχαιμίας σε έναν 2F-ara-εκτενή θάνατο τεμαχισμού και κυττάρων DNA ωθήσεων χαρακτηριστικό του apoptosis.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Πλάσμα και ουρικές φαρμακοκινητικές του fludarabine (2F-ara-α)
Οι φαρμακοκινητικές του fludarabine (2F-ara-α) έχουν μελετηθεί μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση από τη γρήγορη έγχυση βόλων, βραχυπρόθεσμη έγχυση και μετά από τη συνεχή έγχυση του φωσφορικού άλατος fludarabine (Fludarabine, 2F-ara-AMP). 2F-ara-καταδειγμένη ένα παρόμοιο φαρμακοκινητικό σχεδιάγραμμα στη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
Κανένας σαφής συσχετισμός δεν βρέθηκε μεταξύ 2F-ara-την αποτελεσματικότητα φαρμακοκινητικών και θεραπείας στους ασθενείς με καρκίνο. Εντούτοις, το περιστατικό της ουδετεροπενίας και οι αλλαγές αιματοκριτών έδειξαν ότι η κυτταροτοξικότητα του φωσφορικού άλατος fludarabine πιέζει την αιμοποίηση κατά τρόπο ανάλογο της δόσης.
Διανομή και μεταβολισμός
Μετά από την ενιαία έγχυση δόσεων 25 mg 2F-ara-AMP ανά μ ² στους χρόνιους λεμφοκυτταρικούς ασθενείς λευχαιμίας για 30 λεπτά, 2F-ara-επιτευχμένες μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του microM 3.5 έως 3.7 στο τέλος της έγχυσης. Αντιστοιχία 2F-ara-επίπεδα μετά από την πέμπτη δόση που παρουσιάζεται μέτρια συσσώρευση με τα μέσα ανώτατα όρια του microM 4.4 έως 4.8 στο τέλος της έγχυσης. Κατά τη διάρκεια ενός προγράμματος επεξεργασίας 5 ημερών, επίπεδα 2F-ara-πλάσματος γουρνών που αυξάνονται από έναν παράγοντα περίπου 2. Μια συσσώρευση του 2F-ara-α πέρα από διάφορους κύκλους επεξεργασίας μπορεί να αποκλειστεί. Τα επίπεδα Postmaximum αποσυντέθηκαν σε τρεις φάσεις διάθεσης με μια αρχική ημιζωή περίπου 5 λεπτών, μια ενδιάμεση ημιζωή 1 έως 2 ωρών και μια τελική ημιζωή περίπου 20 ωρών.
Μια interstudy σύγκριση 2F-ara-φαρμακοκινητικές οδήγησε σε μια μέση συνολική εκκαθάριση το (CL) πλάσματος 79 mL/min/m ² (2.2 mL/min/kg) και έναν μέσο όγκο της διανομής (Vss) 83 L/m ² (2.4 L/kg). Τα στοιχεία παρουσίασαν υψηλή διατομική μεταβλητότητα. Μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση των επιπέδων πλάσματος φωσφορικού άλατος fludarabine του 2F-ara-α και περιοχών κάτω από το πλάσμα οι χρονικές καμπύλες επιπέδων αυξήθηκαν γραμμικά με τη δόση, ενώ οι ημιζωές, η εκκαθάριση πλάσματος και οι όγκοι της διανομής παρέμειναν σταθερός ανεξάρτητος της δόσης που δείχνει μια γραμμική συμπεριφορά δόσεων.
Αποβολή
2F-ara-η αποβολή είναι κατά ένα μεγάλο μέρος από τη νεφρική έκκριση, 40 60% της διεξαχθείσας ενδοφλέβιας δόσης εκκρίθηκαν στα ούρα.
Χαρακτηριστικά στους ασθενείς
Τα άτομα με την εξασθενισμένη νεφρική λειτουργία εξέθεσαν μια μειωμένη συνολική εκκαθάριση σωμάτων, δείχνοντας την ανάγκη για μια μείωση δόσεων. Οι τεχνητές έρευνες με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος δεν αποκάλυψαν καμία έντονη τάση μιας 2F-ara-πρωτεϊνικής σύνδεσης.
•        Κυψελοειδείς φαρμακοκινητικές του τριφωσφορικού άλατος fludarabine
το 2F-ara-α μεταφέρεται ενεργά στα λευχαιμικά κύτταρα, όπου είναι monophosphate και στη συνέχεια στο Di και το τριφωσφορικό άλας. Το 2F-ara-ATP τριφωσφορικών αλάτων είναι ο σημαντικότερος ενδοκυτταρικός μεταβολίτης και ο μόνος μεταβολίτης που είναι γνωστός για να αναπτύσσει την κυτταροτοξική δραστηριότητα. Τα μέγιστα επίπεδα 2F-ara-ATP στα λευχαιμικά λεμφοκύτταρα των χρόνιων λεμφοκυτταρικών ασθενών λευχαιμίας παρατηρήθηκαν σε μια διάμεσο 4 ωρών και εξέθεσαν μια ιδιαίτερη παραλλαγή με μια μεσαία μέγιστη συγκέντρωση του microM περίπου 20, τα επίπεδα 2F-ara-ATP στα λευχαιμικά κύτταρα ήταν πάντα αρκετά πιό υψηλά από μέγιστα 2F-ara-επίπεδα στο πλάσμα που δείχνει μια συσσώρευση επί των τόπων στόχων. Η τεχνητή επώαση των λευχαιμικών λεμφοκυττάρων παρουσίασε σε μια γραμμική σχέση μεταξύ extracellular μια 2F-ara-έκθεση (προϊόν μιας 2F-ara-συγκέντρωσης και μιας διάρκειας της επώασης) και ο ενδοκυτταρικός 2F-ara-ATP εμπλουτισμός, αποβολή 2F-ara-ATP από τα κύτταρα στόχων παρουσίασε μεσαίες τιμές ημιζωής 15 και 23 ωρών.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ:

Το Fludarabine είναι υποδειγμένο για τη θεραπεία των ασθενών με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία β-κυττάρων που δεν έχουν αποκριθεί ή δεν έχουν προχωρήσει κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας με τουλάχιστον έναν τυποποιημένο αλκυλοποιώ-πράκτορα που περιέχει τη θεραπευτική αγωγή.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το Fludarabine είναι αντενδεδειγμένο σε εκείνους τους ασθενείς που είναι υπερευαίσθητοι στο fludarabine ή τα συστατικά του και στους renally εξασθενισμένους ασθενείς με την εκκαθάριση <30> κρεατινίνης η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα Fludarabine στα παιδιά δεν έχουν καθιερωθεί.
Εγκυμοσύνη
Το Fludarabine δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι μελέτες εμβρυοτοξικότητας στα ζώα κατέδειξαν μια εμβρυοτοξική ή/και τερατογενετική δυνατότητα που θέτει έναν σχετικό κίνδυνο για τους ανθρώπους στην προβλεπόμενη θεραπευτική δόση. Τα προκλινικά στοιχεία στους αρουραίους κατέδειξαν μια μεταφορά του φωσφορικού άλατος ή/και των μεταβολιτών fludarabine μέσω του feto-placental εμποδίου.
Μια περίπτωση της χρήσης φωσφορικού άλατος fludarabine κατά τη διάρκεια της πρόωρης εγκυμοσύνης που οδηγεί στη σκελετική και καρδιακή δυσμορφία στο νεογέννητο έχει αναφεθεί.
Οι γυναίκες της τεκνοποιητικής δυνατότητας πρέπει να ενθαρρυνθούν για να αποφύγουν έγκυες και για να ενημερώσουν το θεράποντα ιατρό εάν αμέσως εμφανιζόταν αυτό.
Γαλακτοπαραγωγή
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Εντούτοις, υπάρχουν στοιχεία από τα προκλινικά στοιχεία που το φωσφορικό άλας ή/και οι μεταβολίτες fludarabine μεταφέρουν από το μητρικό αίμα στο γάλα.
Επομένως, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας Fludarabine.

ΔΟΣΗ ΚΑΙ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ

Γενικές πληροφορίες
Μειωμένη λειτουργία νεφρών
Οι δόσεις πρέπει να ρυθμιστούν για τους ασθενείς με τη μειωμένη λειτουργία νεφρών. Εάν η εκκαθάριση κρεατινίνης είναι μεταξύ 30 και 70 mL/min, η δόση πρέπει να μειωθεί κατά μέχρι 50% και η στενή αιματολογική παρακολούθηση πρέπει να χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει την τοξικότητα. Για περισσότερες πληροφορίες δείτε τις «ειδικές προφυλάξεις». Η επεξεργασία Fludarabine είναι αντενδεδειγμένη εάν η εκκαθάριση κρεατινίνης είναι <30>
Το Fludarabine πρέπει να προετοιμαστεί για την παρεντερική χρήση με aseptically να προσθέσει το αποστειρωμένο νερό για την έγχυση.
Όταν ανασυγκροτείται με 2 μιλ. του αποστειρωμένου νερού για την έγχυση, το στερεό κέικ πρέπει πλήρως να διαλύσει σε 15 δευτερόλεπτα ή λιγότεροι.
Κάθε μιλ. της προκύπτουσας λύσης περιέχει 25 mg του φωσφορικού άλατος fludarabine, 25 mg mannitol, και του υδροξειδίου νατρίου για να ρυθμίσει το pH σε 7.7. Η σειρά pH για το τελικό προϊόν είναι 7.2 έως 8.2.
Απορρίψτε μέσα σε 8 ώρες από την ανασύνθεση.
Δόση
Το Fludarabine πρέπει να χορηγηθεί κάτω από τη επίβλεψη ενός καταρτισμένου παθολόγου πεπειραμένου στη χρήση της αντινεοπλαστικής θεραπείας.
Έντονα συνιστάται Fludarabine να πρέπει να χορηγηθεί μόνο ενδοφλεβίως. Καμία περίπτωση δεν έχει αναφεθεί στην οποία paravenously χορηγημένο Fludarabine οδήγησε στις αυστηρές τοπικές δυσμενείς αντιδράσεις. Εντούτοις, η ακούσια paravenous διοίκηση πρέπει να αποφευχθεί.
Ενήλικοι
Η συνιστώμενη δόση είναι επιφάνεια σωμάτων ² 25 mg/m που δίνεται καθημερινά για 5 διαδοχικές ημέρες κάθε 28 ημέρες από την ενδοφλέβια διαδρομή. Κάθε φιαλίδιο πρόκειται να αποτελεσθεί σε 2 μιλ. νερού για την έγχυση. Κάθε μιλ. της προκύπτουσας λύσης περιέχει 25 mg φωσφορικού άλατος fludarabine. Η δόση δεν πρέπει να ξεπεραστεί όπως αυστηρό neurotoxicity μπορεί να εμφανιστεί.
Η απαραίτητη δόση (που υπολογίζεται βάσει της επιφάνειας σωμάτων του ασθενή) καταρτίζεται σε μια σύριγγα. Για την ενδοφλέβια έγχυση βόλων αυτή η δόση είναι περαιτέρω αραιωμένη σε 10 μιλ. φυσιολογικού αλατούχου. Εναλλακτικά, η απαραίτητη δόση που καταρτίζεται σε μια σύριγγα μπορεί να αραιωθεί φυσιολογικό σε αλατούχο 100 μιλ. και να εμποτιστεί κατά τη διάρκεια περίπου 30 λεπτών.
Ανάλογα με την επιτυχία θεραπείας και tolerability του φαρμάκου, Fludarabine πρέπει να χορηγηθεί στους χρόνιους λεμφοκυτταρικούς ασθενείς λευχαιμίας μέχρι το επίτευγμα της καλύτερης απάντησης (πλήρης ή μερική απαλλαγή, συνήθως 6 κύκλοι) και έπειτα το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.
Χειρισμός και διάθεση
Το Fludarabine δεν πρέπει να αντιμετωπιστεί από το έγκυο προσωπικό.
Οι διαδικασίες για τον κατάλληλους χειρισμό και τη διάθεση πρέπει να παρατηρηθούν. Προσοχή πρέπει να δοθεί στο χειρισμό και τη διάθεση σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για την κυτταροτοξική ιατρική. Οποιαδήποτε έκχυση ή απόβλητα μπορεί να ξεφορτωθεί από την αποτέφρωση.
Η προσοχή πρέπει να ασκηθεί στο χειρισμό και την προετοιμασία της λύσης. Η χρήση των γαντιών λατέξ και των γυαλιών ασφάλειας συστήνεται για να αποφύγει την έκθεση σε περίπτωση θραύσης του φιαλιδίου ή άλλης τυχαίας έκχυσης. Εάν η λύση μπαίνει σε την επαφή με το δέρμα ή τις βλεννώδεις μεμβράνες, η περιοχή πρέπει να πλυθεί λεπτομερώς με το σαπούνι και το νερό. Σε περίπτωση επαφής με τα μάτια, τους ξεπλύντε λεπτομερώς με τα άφθονα ποσά νερού. Η έκθεση από την εισπνοή πρέπει να αποφευχθεί.

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Παρενέργειες
Τα πιό κοινά δυσμενή γεγονότα περιλαμβάνουν το myelosuppression (ουδετεροπενία, θρομβοκυτοπενία και αναιμία), τον πυρετό, τις ψύχρες και τη μόλυνση συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας. Άλλα συνήθως αναφερόμενα γεγονότα περιλαμβάνουν το οίδημα, το δυσφορία, την κούραση, την αδυναμία, τη περιφερειακή νευροπάθεια, τις οπτικές διαταραχές, την ανορεξία, τη ναυτία, τον εμετό, τη διάρροια, τη στοματίτιδα και τις αναφυλαξίες δερμάτων. Οι σοβαρές καιροσκοπικές μολύνσεις έχουν εμφανιστεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine. Τα μοιραία περιστατικά συνεπεία των σοβαρών δυσμενών γεγονότων έχουν αναφερθεί.
Τα πολύ συχνά αναφερόμενα δυσμενή γεγονότα και εκείνες οι αντιδράσεις που συσχετίζονται πιό σαφώς με το φάρμακο προγραμματίζονται κατωτέρω σύμφωνα με το σύστημα σωμάτων. Οι συχνότητές τους (κοινό >1%, ασυνήθιστα >0.1%και <1>Fludarabin. Τα σπάνια γεγονότα (<0> σώμα συνολικά
Ο πυρετός, οι ψύχρες, η μόλυνση, ο δυσφορία, η αδυναμία και η κούραση έχουν αναφερθεί συνήθως.
Αιματικό και λεμφατικό σύστημα
Τα γεγονότα Haematologic (ουδετεροπενία, θρομβοκυτοπενία, και αναιμία) έχουν αναφερθεί στην πλειοψηφία των ασθενών που θεραπεύεται με Fludarabine. Το Myelosuppression μπορεί να είναι αυστηρό και συσσωρευτικό. Η παρατεταμένη επίδραση του Fludara στη μείωση στον αριθμό τ-λεμφοκυττάρων μπορεί να οδηγήσει στον αυξανόμενο κίνδυνο για τις καιροσκοπικές μολύνσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων λόγω της λανθάνουσας προερχόμενης από ιό επανενεργοποίησης, π.χ. προοδευτικός πολυεστιακός leucoencephalopathy.
Κλινικά τα σημαντικά αυτοάνοσα φαινόμενα είναι ασυνήθιστα στους ασθενείς που λαμβάνουν Fludarabine (δείτε τις «ειδικές προφυλάξεις»).
Μεταβολικές και θρεπτικές αναταραχές
Το σύνδρομο λύσης όγκων έχει αναφερθεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine. Αυτή η περιπλοκή μπορεί να περιλάβει το hyperuricaemia, hyperphosphataemia, το hypocalcaemia, τη μεταβολική ακίδωση, το hyperkalaemia, το haematuria, urate το crystalluria, και τη νεφρική αποτυχία. Η αρχή αυτού του συνδρόμου μπορεί να ανακοινωθεί από τον πόνο και το haematuria πλευρών.
Το οίδημα έχει αναφερθεί συνήθως.
Οι αλλαγές στο ηπατικό και παγκρεατικό ενζυμικό επίπεδο είναι ασυνήθιστες.
Νευρικό σύστημα
Το κώμα, οι συλλήψεις και η αναταραχή εμφανίζονται σπάνια και σύγχυση ασυνίθιστα. Η περιφερειακή νευροπάθεια έχει παρατηρηθεί συνήθως.
Ειδικές αισθήσεις
Οι οπτικές διαταραχές είναι συνήθως αναφερόμενα γεγονότα στους ασθενείς που αντιμετωπίζονται με Fludarabine. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οπτικό neuritis, η οπτικές νευροπάθεια και η τύφλωση έχουν εμφανιστεί.
Αναπνευστικό σύστημα
Η πνευμονία εμφανίζεται συνήθως σε συνδυασμό με την επεξεργασία Fludarabine. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε Fludara (πνευμονικό διεισδύει/πνευμονίτιδα/ίνωση) που συνδέονται με τη δύσπνοια και το βήχα είναι ασυνήθιστες.
Χωνευτικό σύστημα
Οι γαστροεντερικές διαταραχές όπως η ναυτία και ο εμετός, η ανορεξία, η διάρροια και η στοματίτιδα είναι κοινά γεγονότα. Η γαστροεντερική αιμορραγία, κυρίως σχετική με τη θρομβοκυτοπενία, έχει αναφερθεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Σε σπάνιες περιπτώσεις, η συγκοπή καρδιάς και η αρρυθμία έχουν αναφερθεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine.
Ουρογεννητικό σύστημα
Οι σπάνιες περιπτώσεις της αιμορραγικής κυστίτιδας έχουν αναφεθεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine.
Δέρμα και προσαρτήματα
Οι αναφυλαξίες δερμάτων έχουν αναφερθεί συνήθως στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine.
Σε σπάνιες περιπτώσεις ένα σύνδρομο stevens-Johnson ή ένα τοξικό επιδερμικό necrolysis (σύνδρομο Lyell) μπορεί να αναπτυχθεί.
Ειδικές προφυλάξεις
Neurotoxicity
Όταν χρησιμοποιείται στις υψηλές δόσεις στις δόση-κυμαινόμενες μελέτες στους ασθενείς με την οξεία λευχαιμία, Fludarabine συνδέθηκε με τα αυστηρά νευρολογικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης, του κώματος και του θανάτου. Αυτή η αυστηρή τοξικότητα κεντρικών νευρικών συστημάτων εμφανίστηκε 36% των ασθενών που θεραπεύθηκαν ενδοφλεβίως με τις δόσεις περίπου τέσσερις φορές μεγαλύτερες (96 mg/m ² /day για 5 έως 7 ημέρες) από τη δόση που συστήθηκε για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Στους ασθενείς που θεραπεύθηκαν στις δόσεις στη σειρά της δόσης που συστήθηκε για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία η αυστηρή τοξικότητα κεντρικών νευρικών συστημάτων εμφανίστηκε σπάνια (κώμα, συλλήψεις και αναταραχή) ή ασυνίθιστα (σύγχυση). Οι ασθενείς πρέπει να παρατηρηθούν πολύ για τα σημάδια των νευρολογικών παρενεργειών.
Η επίδραση της χρόνιας διοίκησης Fludarabine στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι άγνωστη. Εντούτοις, οι ασθενείς ανέχτηκαν τη συνιστώμενη δόση, σε μερικές μελέτες για τους σχετικά μακροχρόνιους χρόνους θεραπείας, με το οποίο μέχρι 26 πορείες της θεραπείας αντιμετωπίστηκαν.
Εξασθενισμένη κατάσταση της υγείας
Στους ασθενείς με την εξασθενισμένη κατάσταση της υγείας, Fludarabine δεν πρέπει να δοθεί. Αυτό ισχύει ειδικά για τους ασθενείς με την αυστηρή εξασθένιση της λειτουργίας μυελών των οστών (θρομβοκυτοπενία, αναιμία, ή/και granulocytopenia), της ανεπάρκειας αντισωμάτων ή με μια ιστορία της καιροσκοπικής μόλυνσης.
Myelosuppression
Η αυστηρή καταστολή μυελών των οστών, ειδικότερα αναιμία, θρομβοκυτοπενία και ουδετεροπενία, έχει αναφερθεί στους ασθενείς που θεραπεύονται με Fludarabine. Σε μια φάση Ι η μελέτη στους στερεούς ασθενείς όγκων, ο μεσαίος χρόνος στις αριθμήσεις ναδίρ ήταν 13 ημέρες (σειρά, 3 έως 25 ημέρες) για τα granulocytes και 16 ημέρες (σειρά, 2 έως 32 ημέρες) για τα αιμοπετάλια. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν τη haematologic εξασθένιση στη βασική γραμμή είτε ως αποτέλεσμα της ασθένειας είτε ως αποτέλεσμα της προγενέστερης myelosuppressive θεραπείας. Το συσσωρευτικό myelosuppression μπορεί να δει. Ενώ το χημειοθεραπεία-προκληθε'ν myelosuppression είναι συχνά αντιστρέψιμο, η χορήγηση του φωσφορικού άλατος fludarabine απαιτεί τον προσεκτικό haematologic έλεγχο.
Το Fludarabine είναι ισχυρός αντινεοπλαστικός πράκτορας με τις ενδεχομένως σημαντικές τοξικές παρενέργειες. Οι ασθενείς που υποβάλλονται στη θεραπεία πρέπει να παρατηρηθούν πολύ για τα σημάδια της haematologic και μη-haematologic τοξικότητας. Η περιοδική αξιολόγηση των περιφερειακών αριθμήσεων αίματος συστήνεται για να ανιχνεύσει την ανάπτυξη της αναιμίας, της ουδετεροπενίας και της θρομβοκυτοπενίας.
Μετάγγιση των προϊόντων αίματος
Η μετάγγιση-συνδεμένη ασθένεια εμβόλιο-εναντίον-οικοδεσποτών (αντίδραση από τα μεταγγισμένα με ανοσολογική ανεπάρκεια λεμφοκύτταρα στον οικοδεσπότη) έχει παρατηρηθεί σπάνια μετά από τη μετάγγιση του μη εκτεθειμένου σε ακτινοβολία αίματος θεραπευθε'ντες στους Fludarabine ασθενείς. Η μοιραία έκβαση συνεπεία αυτής της ασθένειας έχει αναφερθεί με μια υψηλή συχνότητα. Επομένως οι ασθενείς που απαιτούν τη μετάγγιση αίματος και που υποβάλλονται, ή που έχουν λάβει, θεραπεία με Fludarabine πρέπει να λάβουν το ακτινοβολημένο αίμα μόνο.
Τραύματα καρκίνου δερμάτων
Η αντιστρέψιμη επιδείνωση ή ξεσπά των προϋπαρχόντων τραυμάτων καρκίνου δερμάτων έχει αναφερθεί σε κάποια ασθενείς κατά τη διάρκεια ή θεραπεία afterFludarabine.
Σύνδρομο λύσης όγκων
Το σύνδρομο λύσης όγκων που συνδέεται με τη θεραπεία Fludarabine έχει αναφερθεί στους ασθενείς με τα μεγάλα φορτία όγκων. Δεδομένου ότι Fludarabine μπορεί να προκαλέσει μια απάντηση από την πρώτη εβδομάδα της επεξεργασίας, οι προφυλάξεις πρέπει να ληφθούν σε εκείνους τους ασθενείς σε κίνδυνο της ανάπτυξης αυτής της περιπλοκής.
Αυτοάνοσα φαινόμενα
Ανεξάρτητα από οποιαδήποτε προηγούμενη ιστορία των αυτοάνοσης διαδικασιών ή της θέσης δοκιμής Coombs, απειλητική για τη ζωή και μερικές φορές τα μοιραία αυτοάνοσα φαινόμενα (π.χ. αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοση θρομβοκυτοπενία, thrombocytopenic purpora, pemphigus, σύνδρομο του Evans) έχουν αναφερθεί για να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ή μετά από της επεξεργασίας με Fludarabine. Η πλειοψηφία των ασθενών που δοκιμάζουν την αιμολυτική αναιμία ανέπτυξε μια επανάληψη στην αιμολυτική διαδικασία μετά από το rechallenge με Fludarabine.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται στη θεραπεία με Fludarabine πρέπει να ελεγχθούν με προσοχή για τα σημάδια της αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας (πτώση στην αιμογλοβίνη που συνδέεται με την αιμόλυση και τη θετική δοκιμή Coombs). Η αναστολή της θεραπείας με Fludarabine συστήνεται σε περίπτωση αιμόλυσης. Η μετάγγιση αίματος (που ακτινοβολούνται, δείτε ανωτέρω) και οι προετοιμασίες adrenocorticoid είναι τα πιό κοινά μέτρα επεξεργασίας για την αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
Η συνολική εκκαθάριση σωμάτων του κύριου μεταβολίτη πλάσματος 2-φ-ara-επιδείξεις ένας συσχετισμός με την εκκαθάριση κρεατινίνης, που δείχνει τη σημασία της νεφρικής διάβασης έκκρισης για την αποβολή της ένωσης. Οι ασθενείς με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία κατέδειξαν μια αυξανόμενη συνολική έκθεση σωμάτων (AUC του 2F-ara-α). Τα περιορισμένα κλινικά στοιχεία είναι διαθέσιμα στους ασθενείς με την εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας (εκκαθάριση κρεατινίνης κάτω από 70 mL/minute).
Επομένως, εάν η νεφρική εξασθένιση υποψιάζεται κλινικά, ή στους ασθενείς μετά την ηλικία 70 ετών, η εκκαθάριση κρεατινίνης πρέπει να μετρηθεί. Εάν η εκκαθάριση κρεατινίνης είναι μεταξύ 30 και 70 mL/min, η δόση πρέπει να μειωθεί κατά μέχρι 50% και η στενή αιματολογική παρακολούθηση πρέπει να χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει την τοξικότητα. Η επεξεργασία Fludarabine είναι αντενδεδειγμένη, εάν η εκκαθάριση κρεατινίνης είναι <30> οι ηλικιωμένοι
Δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για τη χρήση Fludarabine στα ηλικιωμένα πρόσωπα (>75 έτη), η προσοχή πρέπει να ασκηθεί με τη διοίκηση Fludarabine σε αυτούς τους ασθενείς.
Αντισύλληψη
Τα θηλυκά της τεκνοποιητικής δυνατότητας και τα αρσενικά πρέπει να λάβουν τα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια και τουλάχιστον για 6 μηνών μετά από τη διακοπή της θεραπείας.
Εμβολιασμός
Κατά τη διάρκεια και μετά από της επεξεργασίας με Fludarabine, ο εμβολιασμός με τα ζωντανά εμβόλια πρέπει να αποφευχθεί.
Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Στην κλινική έρευνα που χρησιμοποιεί Fludarabine σε σχέση με με το pentostatin (deoxycoformycin) για την επεξεργασία της πυρίμαχης χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας υπήρξε μια απαράδεκτα υψηλή συχνότητα της μοιραίας πνευμονικής τοξικότητας. Επομένως, η χρήση Fludarabine σε σχέση με με το pentostatin δεν συστήνεται.
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα Fludarabine μπορεί να μειωθεί από dipyridamole και άλλους ανασταλτικούς παράγοντες της λήψης αδενοσίνης.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ: 

Σκιάζοντας, η κρύα συντήρηση
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΙΤΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.